自然杀伤细胞（Natural Killer Cell， NK）是一种具有杀伤活性的淋巴细胞，也被誉为天然免疫的核心细胞，研究显示，NK细胞在对抗肿瘤、抗病毒感染、亚健康调节等方面发挥重要作用。随着肿瘤免疫治疗的兴起，基于NK细胞的免疫疗法已成为新兴主力军（NK细胞，细胞免疫疗法的下一任“顶流”）。

NK细胞可以从多种途径获取，如外周血、脐带血、iPSC、NK细胞系等，不同途径来源的NK细胞具有的生物学作用相似，但又有一定差异。目前用于延缓衰老及亚健康调节的NK细胞主要来源于外周血NK（Peripheral Blood-NK, PB-NK）或脐血NK（Cord Blood-NK, CB-NK），本文就两种不同来源的NK细胞从获取方式、表型差异、细胞毒性方面进行简要比较。

01. 

获取方式

外周血单个核细胞是NK细胞的主要来源之一，具有采集相对容易、易于体外扩增等优点。虽然NK细胞只占外周血淋巴细胞的10%-20%，但目前正在临床研究中的大多数非转基因NK细胞产品都是用外周血作为起始材料，无论是单药治疗还是与其他治疗药物联合使用。

脐血中NK细胞占比高于外周血，脐血NK细胞制备可以直接通过脐血单个核细胞扩增NK细胞，或是诱导脐血造血干细胞分化为NK细胞后再扩增。科研所用脐带血资源一般来自脐血库或健康产妇捐赠，获取流程相对较繁琐。

02. 

表型差异

在细胞表型方面，PB-NK与CB-NK细胞表现出相似水平的CD56、天然细胞毒性受体NCRs (NKp46和NKp30)和NKG2D。

但CB-NK细胞CD16、粘附分子 (如CD2、CD11a、CD18、CD62L)、杀伤细胞免疫球蛋白样受体KIRs、DNAM-1、NKG2C、CD57和CD8 (与末端NK细胞成熟相关的受体)的表达较低，且抑制受体NKG2A的表达较高，表明外周血来源NK细胞比脐带血来源NK细胞具有更成熟的表型，在杀伤肿瘤细胞、抵抗病毒感染方面能力更强。

也有研究显示，脐血来源NK增殖能力更强，体外培养通过细胞因子刺激后细胞毒性与外周血NK细胞相似。

杜为等研究者构建了三种NK细胞体系（如图）并进行肿瘤细胞体外杀伤实验。结果显示，三种来源NK 细胞对K562细胞（人慢性髓系白血病细胞系）、MDA-MB-231细胞（人乳腺癌细胞系） 均具有较好的杀伤作用；但是，对Raji 细胞（人淋巴瘤细胞系）的杀伤作用，外周血来源NK（PB-NK）显著优于脐血来源NK（CB-NK）和CB-iPSCs-NK。

Knorr 等进行人多能干细胞诱导自然杀伤细胞的临床规模衍生的探索研究，对不同来源的NK细胞进行细胞毒性试验，结果显示：

•对于骨髓瘤(RPMI 8226, U266, OPM-2)和胰腺癌(S2013, S2VP10)靶点的杀伤作用，PB-NK明显优于CB-NK。

•对白血病细胞系K562细胞的杀伤作用，PB-NK与iPS-NK相似，均优于 CB-NK。

综上所述，目前研究普遍认为外周血来源NK细胞较脐血来源NK细胞获取更方便，表型更成熟，具备更强的杀伤活性，但依赖于健康供体。此外，两者在细胞因子分泌、进行CAR-NK制备时的转导效率、对不同靶细胞的杀伤作用等方面均存在一定差异，还需要进一步深入研究。

目前，已开发出多种策略制备大剂量、高纯度和高细胞毒性的NK细胞，不同来源的材料也为NK细胞治疗策略的设计提供了丰富的多样性选择，以满足不同患者群体和疾病适应症的需求，随着基于NK细胞产品研发的不断进展，期待NK细胞为更多患者带来福音。

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