盘点 | 2023年获批的细胞与基因治疗药物
发布时间：2024-01-26
细胞与基因疗法（CGT）
细胞与基因疗法（CGT）是迅速兴起的新式治疗手段，具有“一次治疗，永久治愈”的潜力，并且有望解决传统方法无法预防、治疗或治愈的疾病，为患者提供更多的治疗选择。
细胞疗法主要包括免疫细胞疗法和干细胞疗法，利用来自患者自体或异体的细胞，通过体外分离、培养扩增、纯化筛选等手段处理后，将活细胞重新植入患者体内，从而修复组织器官、治疗或预防疾病。
基因疗法可分为基因增补疗法和基因编辑疗法两类，通过特定载体将DNA或RNA等治疗基因转移到患者的靶细胞内，通过基因添加、基因修饰或基因沉默等多种方式修复缺陷基因或调节基因表达，使新植入或修正的基因产生有正确功能的蛋白质，从而治疗遗传疾病。
据不完全统计，目前全球已有35款细胞与基因疗法获批上市。2023年，中美两国共批准了9款细胞与基因疗法。中国国家药品监督管理局（NMPA）去年批准了2款CAR-T疗法，在中国获批上市的CAR-T疗法总数达到4款。
2023中国获批上市的细胞与基因疗法 伊基奥仑赛注射液 2023年6月30日，由驯鹿生物与信达生物共同开发的伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏）获得NMPA批准上市，成为首款在中国获批的BCMA靶向CAR-T疗法。福可苏是一款基于慢病毒载体的体外基因治疗药物，通过识别BCMA靶点杀伤靶细胞。福可苏用于治疗既往经过至少3线治疗后进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）成人患者。福可苏在1/2期临床研究中展现出良好的有效性，国内定价为116.6万元/支。原文链接 纳基奥仑赛注射液 2023年11月8日，由合源生物开发的CD19靶向CAR-T疗法纳基奥仑赛注射液（商品名：源瑞达）获得NMPA批准上市，成为首款在中国获批的治疗白血病的CAR-T疗法。源瑞达液通过工程化的慢病毒载体修饰患者自体T细胞，杀伤表达CD19的肿瘤细胞。源瑞达用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。源瑞达在关键性临床研究中展示出良好的安全性和持久的高缓解率，国内定价为99.9万元/支，成为全球首款治疗费用低于百万元的CAR-T疗法。原文链接 2024中国有望获批的CAR-T疗法 2024年，科济生物靶向BCMA的CAR-T疗法和恒润达生靶向CD19的CAR-T疗法均有望在中国获批上市。 已在中国获批上市的CAR-T细胞治疗产品
2023美国获批上市的细胞与基因疗法 2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）旗下的生物制品评价和研究中心（CBER）批准了2款细胞疗法和5款基因疗法，这些新疗法的适应症集中在罕见病，大疱性表皮松解症、杜氏肌营养不良症等多款罕见病迎来了首个基因疗法。 自从2017年FDA批准首款基因疗法以来，CGT领域飞速发展，近两年不仅FDA批准的产品数量显著增加，而且批准了多种创新性疗法，例如首款从逝去供体获得的胰腺细胞制成的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra、首款外用基因疗法Vyjuvek和首款CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy等。原文链接
2023年美国FDA批准的细胞与基因疗法
镰刀型细胞贫血病 案例一 全球首款CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy首先在英国获批上市，用于治疗镰刀型细胞贫血病（SCD）与输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。SCD是一种遗传性血液疾病，患者的基因缺陷会让红细胞变成畸形的镰刀型细胞，无法正常携带氧气，而且容易堵塞血管，导致缺氧，造成剧烈疼痛和器官损伤。SCD的治疗方法有限，除了用常规的抗代谢药减缓疼痛以外，患者只有接受高风险的骨髓移植。
目前37岁的维多利亚·格雷（Victoria Gray）是首位接受Casgevy治疗的患者，也是SCD幸存者。2018年，医生首先从她的血液中提取骨髓细胞，在体外进行基因编辑，让她的细胞能够制造人类婴儿时期使用的胎儿血红蛋白，从而恢复输送氧气的功能。
2019年7月，维多利亚接受了首次CRISPR基因编辑治疗，医生将大约20亿个基因编辑过的骨髓细胞输注到她体内。5个月后，维多利亚血液中已有近一半红细胞携带胎儿血红蛋白；近一年后，她血液中46%的血红蛋白仍然是胎儿血红蛋白，并且在99.7%的红细胞中携带胎儿血红蛋白。
如今，距离维多利亚接受治疗已经过去近四年，她依然保持着健康，自从接受移植以来，经过基因编辑的细胞在维多利亚体内持续存活，她不再需要接受输血治疗，疼痛也消失了，她认为她的疾病已经被完全治愈了。医生仍然将对她进行为期15年的随访，以确保治疗持续安全有效。原文链接
移植物抗宿主病 案例二 Omisirge是来自健康个体的脐带血单位的同种异体现货型细胞疗法。在3期临床研究中，受试者随机接受Omisirge治疗移植物抗宿主病（GVHD），87%的受试者在使用该疗法后的中位12天内达成中性粒细胞的恢复，而在随机接受脐带血移植的受试者中，83%的受试者在中位22天内达成中性粒细胞的恢复。 在移植后100天内，接受Omisirge治疗的受试者中有39%出现了细菌或真菌感染，而在接受脐带血移植的对照组受试者中的比例为60%。与标准脐带血移植疗法相比，使用omidubicel治疗可以获得更快的造血功能恢复，并减少早期移植相关并发症。原文链接 I型糖尿病 案例三 同种异体胰岛细胞疗法Lantidra的主要作用机制是通过输注的同种异体胰岛β细胞分泌胰岛素。两项非随机、单臂研究评估了Lantidra的安全性和有效性，共有30例1型糖尿病患者接受了至少一次、最多三次输注。 21名受试者一年或更长时间不需要胰岛素治疗，其中11名受试者1-5年不需要胰岛素治疗，10名受试者超过5年不需要胰岛素治疗。原文链接
展望
细胞与基因疗法近年来取得了突破性进展，为患有肿瘤、血液系统疾病、免疫系统疾病、神经系统疾病、罕见病等多种难治疾病的患者带来了新的希望。
未来几年，期待CGT领域有更多的新型疗法获批上市，解决未被满足的临床需求；也期待早日出现通用型产品，从而降低生产成本和药品价格，让更多的患者减轻病痛，重获健康。
