科普 | 带你了解免疫治疗的前沿动向

发布时间:2019-08-16

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说到对付肿瘤的治疗手段,我们最先想到的是手术、放疗和化疗这些熟知的方法,但随着医疗技术的进步关于肿瘤的免疫疗法逐渐走入了大众的视野,让病人可以以最小的伤害来治疗疾病。

免疫治疗主要分为三类:细胞因子药物、抗体药物以及细胞治疗,今天呢胞小妹有请到了华大细胞的技术总监W老师为大家分享什么是免疫治疗,以及最新的CAR-T和PD-1疗法是如何应用于肿瘤细胞的。


免疫治疗的发展

免疫治疗(Immunotherapy),是指通过诱导、增强或抑制免疫反应的疾病治疗方法。


这种治疗方法最早出现在19世纪晚期,有一位叫威廉·科莱(William Coley)的美国医生,试图使用免疫治疗来对抗癌症,他的方法是通过对癌症患者注射细菌或分泌物,从而增强患者的免疫反应,以求治疗癌症。


有资料显示,他的疗法对很小一部分患者具有一定的效果,例如出现了肿瘤尺寸的缩小等现象。但是更多患者身上则是出现极大的副作用,最终因无法保证治疗的安全性而不得不放弃治疗。


这反应了科学家们对于肿瘤治疗原理的一种思路:即“免疫反应不足以抑制肿瘤生长”。在这一假设的前提下,如何增强机体的免疫反应,从而让免疫系统杀伤癌细胞便成为了当时的研究热点。


近几十年的时间当中,各类刺激因子如:干扰素、白介素2等等陆续出现,并得到了美国FDA的批准,用于治疗黑色素瘤、毛细胞白血病等特定的癌症。


而类似于CAR-T疗法的出现,则代表了该种思路的一个高峰,具有靶向性的免疫细胞被注入人体,最大限度的提高了机体的免疫反应,直接将作用于癌细胞,将其杀伤殆尽,这一疗法在血液肿瘤方面表现出了相当高的有效性。


但是上述免疫疗法也有缺陷,就是在治疗结直肠癌、肺癌、乳腺癌、肝癌等常见的实体瘤时,无一例外都遇到了失败。同样是增强机体的免疫反应,同样出现了T细胞增多的现象,为什么在这些常见实体瘤上却不见成效?科学家们在这些失败的案例上发现了新的可能性。


肿瘤细胞通常都带有一定程度的免疫缺陷,按常理免疫系统在功能正常的情况下应当能够识别和杀伤有免疫缺陷的细胞,那么出现这种问题就有可能是免疫系统无法特异性针对该种免疫缺陷。


比如肿瘤细胞关闭了免疫细胞的杀伤功能,或者免疫细胞受到肿瘤微环境的影响而失去了杀伤能力。



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CAR-T细胞疗法

T细胞通过嵌合抗原受体靶向一个肿瘤细胞


免疫治疗的前沿研究

在2011年的anti-CTL-4单抗的上市,则是基于该观点发展出来的一种治疗手段,某些肿瘤细胞会出现CTL-4表达上调的现象,而该抗原的作用之一就是下调免疫反应,关闭T细胞的杀伤功能。


科学家们通过抑制CTL-4的表达从而使免疫细胞的功能恢复正常。而随着PD-1/PD-L1通路的发现,肿瘤的免疫逃逸机制被确证。


现在肿瘤的免疫逃逸机制被认为是保护肿瘤细胞不被免疫系统攻击最重要的手段之一,因此免疫治疗转向了全新的方向:让出现缺陷的免疫系统恢复正常,而不是单纯的增加免疫反应。


这种疗法具有更低的毒性以及更加广谱的适应性,具有更加广阔的前景。


近年来有大量的研究放在了与PD-1/PD-L1相关的联合治疗途径上,包括与放化疗、CTL-4等治疗方法或者药物的联用。


但是更多的科学家将目光放在了相关调节机制的研究上希望找到更多的靶点,因为这些疗法还是具有一定的缺陷,例如针对的肿瘤患者群体比例较低或者容易产生耐药性。而更多的基于不同调节机制的靶点,意味着可以有更多的选择和治疗机会。


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未来的免疫治疗,应该主要基于免疫逃逸的机制,包括在肿瘤微环境上找到更多的途径,通过多种治疗的方案组合,以便覆盖更多的患者群体。可以预见,基于免疫治疗的新药将会在有生之年不断的出现。


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